Un mecanisme vascular podria explicar la persistència dels símptomes de la COVID i el seu major impacte, especialment en dones
Un equip investigador liderat per l'IGTP, en col·laboració amb IR Sant Pau i ISGlobal, identifica una proteïna com a element central en la COVID persistent i assenyala diferències segons el sexe i l'estat hormonal.
Un estudi liderat per l'IGTP identifica la proteïna VEGFA com a element clau en la COVID persistent, amb una sobreexpressió especialment marcada en dones postmenopàusiques. La troballa apunta a la disfunció vascular com a possible mecanisme.
La COVID persistent (long COVID) afecta milions de persones arreu del món i es caracteritza per símptomes que poden mantenir-se mesos o anys després de la infecció inicial, com fatiga, problemes neurològics, musculars i respiratoris. Tot i que les dones solen experimentar una COVID més lleu, són més propenses a desenvolupar símptomes persistents.
Com s'ha fet l'estudi
Investigadors de GCAT Genomes for Life han liderat aquest treball en col·laboració amb equips de l'Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) i l'Institut de Salut Global de Barcelona (ISGlobal), amb l'objectiu d'identificar vies moleculars relacionades amb la persistència dels símptomes.
L'estudi s'ha basat en la cohort COVICAT, creada el 2020 a partir del projecte GCAT i coordinada amb equips d'ISGlobal per seguir l'impacte de la COVID-19. Cinc anys després, aquesta cohort continua activa i ha permès analitzar mostres de sang de 171 participants amb tecnologia de proteòmica d'alta resolució, comparant prop de 1.400 proteïnes vinculades a la inflamació i la salut cardiovascular entre persones amb i sense COVID persistent, i entre dones pre i postmenopàusiques.
El paper de la proteïna VEGFA
Els resultats, publicats a la revista BMC Medicine, assenyalen el paper clau de la proteïna VEGFA, relacionada amb la formació de vasos sanguinis i la funció vascular. L'estudi revela que aquesta proteïna està significativament sobreexpressada en persones que han desenvolupat COVID persistent, especialment en les dones postmenopàusiques.
«Els nostres resultats suggereixen que la disfunció vascular és un mecanisme clau en la COVID persistent i que el sexe i l'estat hormonal poden influir en la seva evolució», explica Xavier Farré, investigador de GCAT-IGTP i primer autor de l'estudi.
Per què importa el sexe i l'estat hormonal
L'estudi, que ha comptat amb el suport de la Fundació La Marató de 3CAT, posa de relleu la importància d'incorporar enfocaments estratificats per sexe en la gestió clínica de la COVID persistent. Rafael de Cid, director científic de GCAT i investigador principal de l'estudi a l'IGTP, explica que «l'impacte de l'estat hormonal sobre proteïnes com el VEGFA pot ser determinant en la COVID persistent», i assenyala la necessitat de considerar aquests factors tant en la prognosi com en el desenvolupament de futurs tractaments. Segons de Cid, aquest mecanisme també podria ser rellevant per entendre altres síndromes postinfecció.
A més de VEGFA, l'estudi identifica alteracions en vies relacionades amb la inflamació, la senyalització de quimiocines i la reactivació viral, i apunta a possibles danys musculars. Aquestes troballes obren la porta a noves estratègies terapèutiques, incloent-hi tractaments dirigits a estabilitzar la funció vascular.
Pròxims passos
Els investigadors remarquen que caldrà validar aquests resultats en poblacions més àmplies i amb diversitat ètnica, així com estudiar l'evolució a llarg termini dels canvis proteòmics observats. També serà fonamental analitzar amb més detall el paper de la regulació hormonal en l'expressió de VEGFA.
Referència
Farré X, Blay N, Iraola-Guzmán S, Fernández-Jiménez F, Alzate-Piñol S, Llucià-Carol L, Espinosa A, Castaño-Vinyals G, Dobaño C, Moncunill G, Karachaliou M, Garcia-Aymerich J, Kogevinas M, Barceló C, Cadenas I, de Cid R. VEGFA sex-specific signature is associated to long COVID symptom persistence. BMC Med. 2025 Oct 10;23(1):552. DOI: 10.1186/s12916-025-04402-6.
