Descubierto el potencial mecanismo molecular por el que 6 regiones genéticas influyen en el riesgo cardiovascular a través de los metabolitos que regulan

Un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Girona Dr. Josep Trueta (IDIBGI), el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), el IRB Barcelona, el Instituto Catalán de Oncología (ICO) y el Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP) ha trabajado conjuntamente para identificar posibles genes asociados a determinados metabolitos, moléculas implicadas en procesos bioquímicos del cuerpo, y al riesgo cardiovascular.

Los científicos analizaron los niveles de 187 de estos compuestos en muestras de plasma de 4.974 participantes de la cohorte catalana GCAT. Integraron la información obtenida con otras bases de datos genéticos de individuos europeos, hasta un total de 40.000, y volvieron a analizarlas. Como resultado, se identificaron 44 regiones genéticas asociadas a estos metabolitos.

Para identificar cómo operan estas regiones genéticas sobre los metabolitos, los resultados se combinaron con paneles de expresión génica de 58 tipos distintos de tejidos y células. Los investigadores pudieron identificar los genes que, a través de la modulación de su expresión, son causantes de los niveles de estas moléculas en el organismo.

Esta misma metodología también la aplicaron a los resultados de tres estudios europeos que incluían unos 700.000 participantes, con el objetivo de investigar la relación entre la expresión génica y eventos cardiovasculares, como los infartos.

Finalmente, los investigadores exploraron la relación causal entre la expresión génica, los niveles de metabolitos y el riesgo cardiovascular con un análisis genético de mediación.

Gracias a los diversos análisis que han llevado a cabo, los investigadores han acabado identificando el potencial mecanismo molecular por el que 6 loci genéticos (regiones genéticas) están asociados al riesgo cardiovascular a través de los metabolitos que regulan. Así pues, el trabajo publicado en Genome Medicine, una destacada revista de la editorial Springer Nature, pone en el punto de mira nuevas dianas génicas con potencial terapéutico.

Rafael de Cid, líder del proyecto estratégico del IGTP GCAT | Genomes for life y autor de correspondencia del estudio, explica: "Estos resultados no solo ayudan a comprender mejor los mecanismos subyacentes del riesgo cardiovascular, sino que también proponen nuevos objetivos para el desarrollo de fármacos". Añade que "regular los niveles de metabolitos en sangre mediante la modulación de la expresión génica podría ofrecer una nueva vía para reducir los eventos cardiovasculares en poblaciones de riesgo".

Robert Carreras-Torres, investigador del IDIBGI y primer autor de la publicación, señala: "El artículo permite identificar lípidos, como las grasas, que actúan como mediadores entre la expresión de determinados genes y el riesgo cardiovascular. Por tanto, se describe una cadena de factores de riesgo que van desde la predisposición genética hasta el riesgo cardiovascular, pasando por la activación de los genes y los niveles de lípidos en sangre".

El estudio subraya la importancia de la investigación genética a gran escala para identificar nuevos biomarcadores y estrategias terapéuticas. La identificación de genes clave asociados con los metabolitos y el riesgo cardiovascular ofrece la oportunidad de desarrollar tratamientos personalizados y mejorar la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, que siguen siendo una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial.